近年来，肝脏纤维化的无创诊断取得了突破性进展，由法国爱科森医疗科技有限公司（ECHOSENS）开发的FibroScan是其中突出的代表，该技术已被广泛用于肝纤维化的无创诊断和评估。2010年，ECHOSENS进行了技术革新，在FibroScan平台开发了可以检测肝脏脂肪变的受控衰减参数（controlled attenuation parameter，CAP），实现了同时定量检测肝脏硬度和脂肪变性。目前，上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授领导的研究团队完成了CAP诊断中国成人肝脏脂肪变性的临床研究。范教授向本刊记者详细介绍了CAP应用的优势、此次中国试验的具体情况等问题。
CAP检测肝脏脂肪变较其他影像学技术更具优势
CAP是用于评估肝脏脂肪含量的指标，检测的灵敏度很高，可检出仅有5%的肝脏脂肪变性。同时，CAP检测肝脏脂肪变的特异性也非常高。国外和我们团队的研究均证实，在肝脏脂肪变性的检测灵敏度和特异性方面，CAP参数优于常规的影像学技术，包括超声波扫描、计算机断层扫描（computed tomography，CT）和普通的核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），甚至也不亚于近年来关注度比较高的核磁共振质谱分析（nuclear magnetic resonance mass spectrometry，MRS）。
这个新的参数可以取代肝活检，实现肝细胞脂肪变的无创定量诊断。这是一个突破性的进展，将会对临床脂肪肝的评估和随访带来新的变革。
CAP检测脂肪变成功率高、稳定性好
我们在400多例肝病患者中进行了CAP参数的检测，病种包括肝活检证实的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和慢性乙型肝炎。研究结果显示，CAP检测肝脏脂肪变的成功率高达95%。5%的检测失败率与肥胖，特别是腹部皮下脂肪过多相关。
我们在诊断肝脏脂肪变时，首先是分为有和无肝脂肪变，而确定有肝脂肪变性时再可分为轻度、中度和重度，这种分级由肝活检病理学检查确定，5%～33%的肝细胞脂肪变为轻度，33%～66%的肝脂肪变为中度，而66%以上的肝细胞脂肪变为重度肝脂肪变。
我们的研究显示，CAP能够敏感检测到5%以上的肝细胞脂肪变性，而且CAP能够准确区分轻度与中重度肝脂肪变性，但是它在区分中度和重度肝脂肪变性时存在一定的局限性。然而，我们经过反复检测发现，对于单一个体而言，动态检测CAP值的稳定性很好，可以准确地反映其肝脏脂肪含量的消减或者增长。
在我们对CAP的验证研究中，将肝活检病理学检查作为金标准，分别确定了有无肝脂肪变以及不同程度的肝细胞脂肪变分级的CAP阈值，结果发现根据确定的CAP检测阈值诊断肝脂肪变的灵敏度高并且区分轻度脂肪变与中重度脂肪变的准确性好。此外，有无乙型肝炎病毒感染并不影响CAP检测值对肝细胞脂肪变程度的判断。也就是说，CAP诊断不同程度肝脂肪变的阈值不受慢性肝病病因的影响。
FibroScan平台实现同时检测脂肪变和肝纤维化在临床，对于酒精性肝病和NAFLD，医生除了关注患者有无肝脏炎症损伤以外，更加关注患者肝脂肪变的程度以及肝纤维化的有无及其程度。新型FibroScan检查仪引进了CAP参数可以同时无创定量检测肝纤维化和肝脂肪变性，起到一箭双雕的功效。我们能够在诊断肝脂肪变的同时判断患者是否存在进展期肝纤维化或早期肝硬化。
CAP与CK-18联合应用可以提高NASH检出率
目前被美国医学界推荐用于无创诊断NASH的血液学指标仅有细胞角蛋白18（cytokeratin-18，CK-18），但是无论是CK-18的M30还是M65诊断NASH的价值都有待提高。CK-18与其他无创诊断指标的联合是提高诊断效率的理想对策。我们的研究探讨了血清CK-18联合FibroScan的CAP值和硬度值诊断NASH的临床价值。结果发现，如果患者的CAP值和CK-18 的M65水平都很高，那么患者罹患NASH的机率高达85%以上；如果CAP值不是很高，仅为轻度肝脂肪变性，而CK-18的M65的水平也基本在正常值范围，患者罹患NASH的可能性仅为10%～20%。这种联合检测可以提高NASH的诊断效果，这就意味着可以使一部分患者避免接受肝脏活检。
影响CAP检测准确性的因素
多个因素会影响CAP参数判断肝脂肪变的准确性。①饮食：因为是否进食、进食量的多少以及进食距检测的时间都可能会影响肝脏的血流和弹性，从而影响CAP值和肝脏弹性值，所以我们强调需空腹检测。②肥胖：因为肥胖特别是重度肥胖和腹型肥胖的患者皮肤到肝包膜的距离增大，增大的原因是皮下脂肪太多，这可能会增加CAP值，从而导致检测结果虚高。我们在研究中发现，皮肤到肝包膜的距离>2.5 cm时，就要把检测到的CAP数值减去60才可能是比较准确地反映肝脏脂肪变的CAP参数。③所用的探头：目前测量CAP仅能使用M型探头，而M型探头不适合儿童和重度肥胖的成人，后者需使用XL探头，今年将有望可以使用XL探头同时测定CAP值和硬度值。④其他：腹腔积液、肋间隙太小都可能会影响CAP参数值。
