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非酒精性脂肪肝成为慢性肾脏病的新兴驱动力

  意大利维罗纳大学医学院内分泌科、营养科和生物医药研究中心的多位专家共同执笔,在近期的 Nature Reviews Nephrology 杂志上发表了一篇综述,详细介绍了非酒精性脂肪肝(NAFLD)与慢性肾脏病(CKD)之间的紧密关系。

  非酒精性脂肪肝(NAFLD)是由于脂肪在肝脏内堆积所致。包括了肝脏的一系列疾病谱,从简单的超过 5% 的肝细胞脂肪浸润(简单的肝脂肪变性)到脂肪浸润合并炎症(非酒精性脂肪性肝炎 NASH),再到晚期肝纤维化和最终进展至肝硬化。

  随着时间推移,NAFLD 进展为肝硬化、终末期肝病和肝癌的风险增加。 由于全球肥胖和 2 型糖尿病(T2DM)的流行,NAFLD 的发病率迅速增加。预测未来 10 年里,NAFLD 将成为肝移植最重要的病因。现在有很明确的证据证实 NAFLD 不仅仅只影响肝脏,还增加肝外疾病的风险,包括 T2DM、心血管疾病(CVD)和慢性肾脏病(CKD),对健康卫生资源有重大影响。

  NAFLD 的诊断基于三个标准:

  (1)影像学或组织学可见的肝脂肪变性;

  (2)酒精消耗量不超标(女性不超过 20g/d,男性不超过 30g/d);

  (3)不存在其它导致肝脂肪变性的原因(如病毒、药物、铁超负荷或自身免疫)。

  大部分 NAFLD 患者诊断时无明显临床症状或体征。中度肝肿大可能是仅有的体格检查发现。大部分 NAFLD 患者都是表现为典型的代谢综合征的特点(腹型肥胖,动脉粥样硬化性血脂异常,高血压、胰岛素抵抗、糖耐量异常或 2 型糖尿病)。 NAFLD 患者的实验室检查结果中,轻中度的血清肝酶(ALT 和 r-GT)升高最常见,也经常是唯一的异常指标。

  其它异常(如血小板减少、胆红素水平升高和凝血酶原时间延长)可能见于更加晚期的 NAFLD(肝硬化)患者。由于血清肝酶水平不是筛查和诊断 NAFLD 的可靠指标,因此不能进一步在临床实践中进行评估。血清肝酶水平正常的患者也可能呈现 NAFLD 的全部疾病谱。

  全文关键信息 1. 不断累积的证据表明 NAFLD 的出现和严重程度与 CKD 的患病率增加强烈相关。

  2.NAFLD 的出现和严重程度,独立于传统的心肾危险因素之外,预示了 CKD 的发展。

  3. 证据提示 NAFLD 加重了胰岛素抵抗、诱发动脉粥样硬化血脂异常,释放多种致炎因子、促凝因子、促氧化因子和促纤维化介质,在 CKD 的病理生理中起重要作用。

  4. 虽然不断增加的证据将 NAFLD 与 CKD 关联起来,但是两者之间的因果关系还不能明确。

  5. 应该在伴 NAFLD 的 CKD 患者中进行更积极和系统化的研究来寻找潜在的早期治疗方法。


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